Posted by on 25 maja 2018

W związku z tym wysunięto hipotezę, że pozornie paradoksalne powiązanie większej indukowanej przez ezetymib redukcji poziomu cholesterolu LDL z większym wzrostem grubości błony środkowej tętnicy szyjnej jest możliwe pod względem biologicznym, jeśli wiąże się z niezamierzonym zaburzeniem transportu wstecznego cholesterolu. Przy odpowiednim spojrzeniu, to stwierdzenie generujące hipotezę nie stanowi oskarżenia o ogólnym znaczeniu zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym, co ilustrują terapie oparte na statynach lub nonstatins (np. Sekwestranty kwasów żółciowych) .37 Raczej to niekorzystny związek może wynikać z efektu netto ezetymibu, leku o różnych działaniach, z których nie wszystkie mierzy się poprzez wpływ na wchłanianie cholesterolu w jelicie i poziom cholesterolu LDL. Biorąc pod uwagę wcześniejszą obawę dotyczącą skuteczności klinicznej ezetymibu, 38-40 nasze odkrycia kwestionują przydatność obniżenia poziomu cholesterolu LDL jako gwarantowanej substytutu skuteczności klinicznej, w szczególności zmniejszenie osiągnięte dzięki zastosowaniu nowych związków klinicznych. W przypadku ezetymibu, nasze wyniki wskazują na rozłączenie między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a wzrostem grubości błony środkowej tętnicy szyjnej u pacjentów z dyslipidemią, którzy otrzymują leczenie statynami. W związku z tym uważamy, że rozważna praktyka kliniczna sprzyja obecnie unikaniu ezetymibu, z uwzględnieniem dalszych ograniczeń jego stosowania zamiast zatwierdzonych klinicznie schematów, aż do pełnego stwierdzenia jego wpływu netto na wyniki kliniczne.
Ograniczeniem tego badania porównawczo-skuteczności jest to, że używał on grubości błony środkowej tętnicy szyjnej jako surogatu dla klinicznych punktów końcowych. Stwierdzenie klinicznej korzyści w wyniku sercowo-naczyniowym za pomocą niacyny, chociaż oparte na niewielkiej liczbie zdarzeń, zapewnia dodatkowe wsparcie dla ważności tego punktu końcowego obrazowania i jest zgodne z efektami wynikowymi obserwowanymi w innych badaniach. 6-8 Dalsza pewność kliniczna dotycząca ezetymib i niacyna będą wymagać danych z trwających badań klinicznych. Badanie nie mogło być przeprowadzone w całkowicie zaślepiony sposób z powodu użycia leków nabytych przez sponsora ze źródła komercyjnego i ich odmiennych profili skutków ubocznych; w związku z tym próbę zaprojektowano tak, aby obejmowała ślepą ocenę punktów końcowych i zautomatyzowanych metod wykrywania granic w celu oceny ilościowej grubości błony środkowej tętnicy szyjnej. Powtarzalność pomiarów grubości błony środkowej tętnicy szyjnej w badaniu ARBITER 6-HALTS należy do najwyższych w historii badań klinicznych.
Badanie ARBITER 6-HALTS wykazuje regresję grubości błony środkowej tętnicy szyjnej podczas stosowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu ze stosowaniem statyn u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub równoważnym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca, a poziom cholesterolu LDL mniejszy niż 100 mg na decylitr i poziom cholesterolu HDL mniejszy niż 50 lub 55 mg na decylitr. Podejście to było bardziej skuteczne w przypadku zarówno grubości tętnic szyjnych w tętnicach szyjnych, jak i klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych niż połączenie ezetymibu i terapii statynami. Zastosowanie ezetymibu doprowadziło do paradoksalnego wzrostu stopnia miażdżycy w połączeniu z większym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Hipotezowany efekt może wynikać z niezamierzonych efektów biologicznych tego środka.
[więcej w: kasetony świetlne, promocja zdrowia w pracy, hostessy fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: hostessy fordanserki kasetony świetlne promocja zdrowia w pracy

Posted by on 25 maja 2018

W związku z tym wysunięto hipotezę, że pozornie paradoksalne powiązanie większej indukowanej przez ezetymib redukcji poziomu cholesterolu LDL z większym wzrostem grubości błony środkowej tętnicy szyjnej jest możliwe pod względem biologicznym, jeśli wiąże się z niezamierzonym zaburzeniem transportu wstecznego cholesterolu. Przy odpowiednim spojrzeniu, to stwierdzenie generujące hipotezę nie stanowi oskarżenia o ogólnym znaczeniu zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym, co ilustrują terapie oparte na statynach lub nonstatins (np. Sekwestranty kwasów żółciowych) .37 Raczej to niekorzystny związek może wynikać z efektu netto ezetymibu, leku o różnych działaniach, z których nie wszystkie mierzy się poprzez wpływ na wchłanianie cholesterolu w jelicie i poziom cholesterolu LDL. Biorąc pod uwagę wcześniejszą obawę dotyczącą skuteczności klinicznej ezetymibu, 38-40 nasze odkrycia kwestionują przydatność obniżenia poziomu cholesterolu LDL jako gwarantowanej substytutu skuteczności klinicznej, w szczególności zmniejszenie osiągnięte dzięki zastosowaniu nowych związków klinicznych. W przypadku ezetymibu, nasze wyniki wskazują na rozłączenie między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a wzrostem grubości błony środkowej tętnicy szyjnej u pacjentów z dyslipidemią, którzy otrzymują leczenie statynami. W związku z tym uważamy, że rozważna praktyka kliniczna sprzyja obecnie unikaniu ezetymibu, z uwzględnieniem dalszych ograniczeń jego stosowania zamiast zatwierdzonych klinicznie schematów, aż do pełnego stwierdzenia jego wpływu netto na wyniki kliniczne.
Ograniczeniem tego badania porównawczo-skuteczności jest to, że używał on grubości błony środkowej tętnicy szyjnej jako surogatu dla klinicznych punktów końcowych. Stwierdzenie klinicznej korzyści w wyniku sercowo-naczyniowym za pomocą niacyny, chociaż oparte na niewielkiej liczbie zdarzeń, zapewnia dodatkowe wsparcie dla ważności tego punktu końcowego obrazowania i jest zgodne z efektami wynikowymi obserwowanymi w innych badaniach. 6-8 Dalsza pewność kliniczna dotycząca ezetymib i niacyna będą wymagać danych z trwających badań klinicznych. Badanie nie mogło być przeprowadzone w całkowicie zaślepiony sposób z powodu użycia leków nabytych przez sponsora ze źródła komercyjnego i ich odmiennych profili skutków ubocznych; w związku z tym próbę zaprojektowano tak, aby obejmowała ślepą ocenę punktów końcowych i zautomatyzowanych metod wykrywania granic w celu oceny ilościowej grubości błony środkowej tętnicy szyjnej. Powtarzalność pomiarów grubości błony środkowej tętnicy szyjnej w badaniu ARBITER 6-HALTS należy do najwyższych w historii badań klinicznych.
Badanie ARBITER 6-HALTS wykazuje regresję grubości błony środkowej tętnicy szyjnej podczas stosowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu ze stosowaniem statyn u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub równoważnym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca, a poziom cholesterolu LDL mniejszy niż 100 mg na decylitr i poziom cholesterolu HDL mniejszy niż 50 lub 55 mg na decylitr. Podejście to było bardziej skuteczne w przypadku zarówno grubości tętnic szyjnych w tętnicach szyjnych, jak i klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych niż połączenie ezetymibu i terapii statynami. Zastosowanie ezetymibu doprowadziło do paradoksalnego wzrostu stopnia miażdżycy w połączeniu z większym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Hipotezowany efekt może wynikać z niezamierzonych efektów biologicznych tego środka.
[więcej w: kasetony świetlne, promocja zdrowia w pracy, hostessy fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: hostessy fordanserki kasetony świetlne promocja zdrowia w pracy