Posted by on 1 listopada 2018

Analizy sugerują, że wpływ leczenia na poziom hemoglobiny glikowanej i dawka insuliny były związane z zachowaniem poziomów peptydu C. Najnowsze i porównywalne badania oceniające zastosowanie przeciwciał w leczeniu wczesnej cukrzycy typu wykorzystywały humanizowane przeciwciała anty-CD3.5,6 Badanie opisane przez Herolda i wsp. 6 było najbardziej podobne do naszego, ponieważ badacze stosowali mieszany posiłek. test tolerancji w celu oceny poziomów peptydu C; zauważyli, że średnia AUC dla poziomu peptydu C spadła w grupie placebo z 133,2 nmola na litr na początku badania do 66,7 nmol na litr po 12 miesiącach, spadku o około 50% rocznie, podczas gdy w grupie leczonej nieznacznie wzrósł, od 111,5 nmoli na litr do 114,2 nmoli na litr. Po 12 miesiącach poziom peptydu C był o 71% wyższy u pacjentów otrzymujących leczenie niż u pacjentów otrzymujących placebo. W naszym badaniu zaobserwowaliśmy różnicę 20%. Podwyższony poziom hemoglobiny glikowanej i wymagana dawka insuliny również uległy poprawie, 6 ale nieco mniej niż w naszym badaniu. W badaniu Herolda i wsp., Podobnie jak u nas, średnia dawka insuliny po 12 miesiącach wynosiła mniej niż 0,5 jednostki na kilogram masy ciała, co wskazuje na remisję kliniczną, zgodnie z definicją z badania przeprowadzonego przez Herold i wsp. i w innym badaniu.25
Trudno jest dokonać prawdziwego porównania między badaniami przeciwciała anty-CD3 a naszymi badaniami nad przeciwciałem anty-CD20 z powodu pewnych krytycznych różnic w projektowaniu. W badaniu Herolda i wsp. 6 pacjentów było młodszych niż w naszym badaniu i rozpoczęli oni wcześniej leczenie (w ciągu 6 tygodni po diagnozie w porównaniu do około 11 tygodni w naszym badaniu); w badaniu Keymeulena i wsp. 5 pacjentów rozpoczęło leczenie jeszcze wcześniej (w ciągu 4 tygodni od rozpoznania). Chociaż w naszym badaniu oślepienie było niekompletne, nie było próby oślepienia w badaniu przeprowadzonym przez Herolda i in. Wysoka częstość występowania przeciwciał antyidiotypowych zgłaszanych przez Herold i in. (50% na miesiąc, chociaż przeciwciała zniknęły o 12 miesięcy) może mieć wpływ na przyszłe cykle leczenia. Ważny aspekt badania autorstwa Herold i wsp. był hospitalizowany przez 14-dniowy cykl infuzji; występowała również większa częstość zdarzeń niepożądanych niż w niniejszym badaniu, co może oznaczać, że ich podejście było bardziej uciążliwe dla pacjentów. Potrzebne byłoby bezpośrednie porównanie w celu oceny zalet każdego podejścia.
Analizy podgrup w naszej próbie wskazują na większą odpowiedź u dzieci i młodzieży niż u dorosłych, chociaż różnica nie była znacząca (szczegółowe informacje znajdują się w Dodatku Uzupełniającym). To odkrycie może wynikać z szybszego zmniejszenia AUC dla peptydu C u młodszych pacjentów. Dopóki wyniki te nie zostaną potwierdzone, uważamy, że w przyszłych badaniach, w których badany jest wpływ leczenia na poziomy peptydu C, rozsądne byłoby stratyfikowanie pacjentów w zależności od wieku lub dostosowywanie analiz pod kątem wieku.
Faktyczny mechanizm działania rytuksymabu w cukrzycy typu jest niepewny. Spekulujemy, że rytuksymab może zmniejszać wytwarzanie cytokin, które wzmacniają lokalną odpowiedź immunologiczną w obrębie trzustki lub peripancreatic węzłów chłonnych. Jest również możliwe, że prezentacja antygenów zapewniana przez limfocyty B, która jest wymagana do dalszego działania limfocytów T, jest zmieniana przez rytuksymab.
Ludzkie przeciwciała antychimeryczne rozwinęły się u 3 z 56 pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab (5%) – niższą częstość niż te zgłaszane wśród pacjentów z innymi diagnozami, którzy otrzymywali rituksymab (24,6% u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i 35% u pacjentów z układowym toczniem) 26; jednak tempo w naszym badaniu jest podobne do zgłaszanych wskaźników u pacjentów z rakiem i osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów.27 Nasi trzej pacjenci, u których rozwinęły się ludzkie przeciwciała antychimeryczne, wykazywali energiczne reakcje na pierwszą dawkę rytuksymabu i nie ukończyli początkowej dawki lub otrzymywać kolejne dawki; w konsekwencji wszyscy mieli subterapeutyczne poziomy rytuksymabu.
Reakcje związane z infuzją były najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w naszym badaniu i ograniczały się do pierwszej infuzji u 38 pacjentów
[więcej w: peeling chemiczny warszawa, druskienniki sanatorium, anestezjologia larsen ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjologia larsen druskienniki sanatorium peeling chemiczny warszawa

Posted by on 1 listopada 2018

Analizy sugerują, że wpływ leczenia na poziom hemoglobiny glikowanej i dawka insuliny były związane z zachowaniem poziomów peptydu C. Najnowsze i porównywalne badania oceniające zastosowanie przeciwciał w leczeniu wczesnej cukrzycy typu wykorzystywały humanizowane przeciwciała anty-CD3.5,6 Badanie opisane przez Herolda i wsp. 6 było najbardziej podobne do naszego, ponieważ badacze stosowali mieszany posiłek. test tolerancji w celu oceny poziomów peptydu C; zauważyli, że średnia AUC dla poziomu peptydu C spadła w grupie placebo z 133,2 nmola na litr na początku badania do 66,7 nmol na litr po 12 miesiącach, spadku o około 50% rocznie, podczas gdy w grupie leczonej nieznacznie wzrósł, od 111,5 nmoli na litr do 114,2 nmoli na litr. Po 12 miesiącach poziom peptydu C był o 71% wyższy u pacjentów otrzymujących leczenie niż u pacjentów otrzymujących placebo. W naszym badaniu zaobserwowaliśmy różnicę 20%. Podwyższony poziom hemoglobiny glikowanej i wymagana dawka insuliny również uległy poprawie, 6 ale nieco mniej niż w naszym badaniu. W badaniu Herolda i wsp., Podobnie jak u nas, średnia dawka insuliny po 12 miesiącach wynosiła mniej niż 0,5 jednostki na kilogram masy ciała, co wskazuje na remisję kliniczną, zgodnie z definicją z badania przeprowadzonego przez Herold i wsp. i w innym badaniu.25
Trudno jest dokonać prawdziwego porównania między badaniami przeciwciała anty-CD3 a naszymi badaniami nad przeciwciałem anty-CD20 z powodu pewnych krytycznych różnic w projektowaniu. W badaniu Herolda i wsp. 6 pacjentów było młodszych niż w naszym badaniu i rozpoczęli oni wcześniej leczenie (w ciągu 6 tygodni po diagnozie w porównaniu do około 11 tygodni w naszym badaniu); w badaniu Keymeulena i wsp. 5 pacjentów rozpoczęło leczenie jeszcze wcześniej (w ciągu 4 tygodni od rozpoznania). Chociaż w naszym badaniu oślepienie było niekompletne, nie było próby oślepienia w badaniu przeprowadzonym przez Herolda i in. Wysoka częstość występowania przeciwciał antyidiotypowych zgłaszanych przez Herold i in. (50% na miesiąc, chociaż przeciwciała zniknęły o 12 miesięcy) może mieć wpływ na przyszłe cykle leczenia. Ważny aspekt badania autorstwa Herold i wsp. był hospitalizowany przez 14-dniowy cykl infuzji; występowała również większa częstość zdarzeń niepożądanych niż w niniejszym badaniu, co może oznaczać, że ich podejście było bardziej uciążliwe dla pacjentów. Potrzebne byłoby bezpośrednie porównanie w celu oceny zalet każdego podejścia.
Analizy podgrup w naszej próbie wskazują na większą odpowiedź u dzieci i młodzieży niż u dorosłych, chociaż różnica nie była znacząca (szczegółowe informacje znajdują się w Dodatku Uzupełniającym). To odkrycie może wynikać z szybszego zmniejszenia AUC dla peptydu C u młodszych pacjentów. Dopóki wyniki te nie zostaną potwierdzone, uważamy, że w przyszłych badaniach, w których badany jest wpływ leczenia na poziomy peptydu C, rozsądne byłoby stratyfikowanie pacjentów w zależności od wieku lub dostosowywanie analiz pod kątem wieku.
Faktyczny mechanizm działania rytuksymabu w cukrzycy typu jest niepewny. Spekulujemy, że rytuksymab może zmniejszać wytwarzanie cytokin, które wzmacniają lokalną odpowiedź immunologiczną w obrębie trzustki lub peripancreatic węzłów chłonnych. Jest również możliwe, że prezentacja antygenów zapewniana przez limfocyty B, która jest wymagana do dalszego działania limfocytów T, jest zmieniana przez rytuksymab.
Ludzkie przeciwciała antychimeryczne rozwinęły się u 3 z 56 pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab (5%) – niższą częstość niż te zgłaszane wśród pacjentów z innymi diagnozami, którzy otrzymywali rituksymab (24,6% u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i 35% u pacjentów z układowym toczniem) 26; jednak tempo w naszym badaniu jest podobne do zgłaszanych wskaźników u pacjentów z rakiem i osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów.27 Nasi trzej pacjenci, u których rozwinęły się ludzkie przeciwciała antychimeryczne, wykazywali energiczne reakcje na pierwszą dawkę rytuksymabu i nie ukończyli początkowej dawki lub otrzymywać kolejne dawki; w konsekwencji wszyscy mieli subterapeutyczne poziomy rytuksymabu.
Reakcje związane z infuzją były najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w naszym badaniu i ograniczały się do pierwszej infuzji u 38 pacjentów
[więcej w: peeling chemiczny warszawa, druskienniki sanatorium, anestezjologia larsen ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjologia larsen druskienniki sanatorium peeling chemiczny warszawa